退货！重磅靶点失败，跨国药企全面退出

8月5日，外媒报道，Agenus于近日收到百时美施贵宝的退货通知，通知将于2025年1月26日生效。

被退货的是Agenus开发的一款TIGIT/CD96双抗AGEN1777。这款药在2021年还没进入临床的时候，就被百时美施贵宝签下总额超过15亿美元的大单，目前已经支付了近2.5亿美元首付款和里程碑付款。

百时美施贵宝原本计划开展胃癌适应症的2期临床，但突然“策略调整”，决定退货，令人错愕。外界猜测AGEN1777很可能没有达到预想中的效果。

这也是TIGIT这个明星靶点的又一个坏消息。今年7月，罗氏旗下公司基因泰克披露，一款TIGIT单抗在转移性非鳞状非小细胞肺癌II/III期研究中失败；去年研发日活动上，百时美施贵宝宣布放弃自研的TIGIT单抗BMS-986207。

目前，百时美施贵宝已经彻底退出TIGIT靶点的竞逐，罗氏也几乎断掉了念想。曾经被捧为“下一个PD-1”的TIGIT靶点前景黯淡了下来。

接连遭遇失败

2020年，罗氏在ASCO年会上公布了TIGIT产品Tiragolumab与PD-L1产品T药联合治疗非小细胞肺癌的优异数据，引发了行业对这一靶点的追逐热潮。

当时，但凡手里有一款PD-1/PD-L1的大外企，都在想办法入手TIGIT靶点药物：葛兰素史克花了6.25亿美元预付款引进了iTeos公司研发的EOS-448；诺华与百济神州签订了近30亿美元的协议，获得了Ociperlimab的海外权益。

百时美施贵宝引进Agenus公司TIGIT药物是在2021年，以总价15.6亿美元拿下其TIGIT双抗AGEN1777，坐上了牌桌。

可能是运气不太好，百时美施贵宝引进这款药物之后，全球多个TIGIT管线药物开始接连宣告失败。

2022年3月，罗氏宣布Tiragolumab与T药联合化疗治疗小细胞肺癌的III期临床失败，这是全球首个TIGIT III期临床失败案例。

紧接着，2022年5月，罗氏宣布Tiragolumab联合T药一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌III期研究又失败。

在两个月里，罗氏的TIGIT靶点药物与PD-1的联用试验连续失败了两次，还都是Ⅲ期临床，这使得TIGIT的未来变得扑朔迷离。

2023年7月，诺华终止与百济神州关于TIGIT抑制剂的选择权协议，3亿美元预付款照付。诺华认为经过对临床数据、市场竞争、风险收益比以及未来投资计划的多方面评估，宁可不要首付也不推进这一药物了；今年1月，君实生物的TIGIT单抗也被退货；今年5月，默沙东也宣布终止其抗TIGIT药物的3期临床试验。

罗氏、吉利德和GSK留在牌桌

罗氏还没对TIGIT完全放弃，反倒是看起来临床进展顺利的百时美施贵宝先下了TIGIT牌桌。

其实百时美施贵宝引进的这款TIGIT双抗还不错。今年3月，Agenus公司公布了AGEN1777的临床前数据：AGEN1777无论是单药还是与PD-(L)1联用，都表现出出色的免疫激活作用。Agenus认为，这款TIGIT/CD96双抗有潜力超越TIGIT单抗。

但百时美施贵宝自身经营发生了一些动荡。今年4月，百时美施贵宝宣布了一项重组计划，将裁去6%的员工团队，同时停止开发不必要的管线，以在明年年底节约15亿美金。上个月的电话会上，其首席财务官表示：公司打算将节省下来的资金投资于更具确定性的高增长赛道。

Agenus表示，百时美施贵宝退出后，自己可以独立开展开发。但公司账上仅剩5300万美元，到底能撑多久？

TIGIT靶点从众星捧月到如今残叶凋零，再次表明医药研发从来不是一帆风顺。现在，罗氏还在评估Tiragolumab在肝细胞癌中的效果。此外，吉利德和葛兰素史克仍在坚持推进研究。

今年1月，吉利德宣布对Arcus Biosciences公司进行3.2亿美元的股权投资，增持其股份至33%，以进一步推进对TIGIT单抗domvanalimab的联合开发。这些研究均采用PD-1+TIGIT+化疗的联合治疗方案，分别用于非小细胞肺癌和上消化道肿瘤的一线治疗，预计2024年完成所有受试者入组。

今年7月，GSK与iTeos Therapeutics公司合作开发的抗TIGIT单抗药物belrestotug在3期临床研究中完成了首例患者给药，后续结果也值得关注。