10.75亿！这家国药巨头不到一个月又买了新管线

2024年8月4日晚间，华东医药发布公告，全资子公司华东医药（杭州）有限公司（下称“华东医药”）与北京艺妙神州医药科技有限公司（下称“艺妙神州”）签订了产品独家商业化合作协议。华东医药获得艺妙神州靶向CD19的自体CAR-T候选产品IM19嵌合抗原受体T细胞注射液（简称“IM19 CAR-T细胞注射液”）于中国大陆的独家商业化权益。华东医药将向艺妙神州支付1.25亿元人民币首付款，以及最高不超过9.5亿元人民币的注册及销售里程碑付款。

根据公告，IM19 CAR-T细胞注射液先后获得复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r-DLBCL）、急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和套细胞淋巴瘤（MCL），三个适应症的药物临床试验批准通知书，并已全部进入注册临床研究阶段。其中，针对弥漫大B细胞淋巴瘤末线治疗的研究即将完成II期临床试验（确证性临床试验），临床疗效和安全性数据良好，预计于2024年四季度提交药品上市许可申请。

IM19——自主研发的CAR-T药物

CD19是表达于B淋巴细胞及滤泡树突状细胞的表面蛋白，属于免疫球蛋白（Ig）超家族成员，位于16号染色体短臂上（16p11.2），编码556个氨基酸的Ⅰ型跨膜糖蛋白，分子量95KD。CD19通过B细胞受体（B cell receptor， BCR）依赖和非依赖方式调节B细胞的发育、增殖和分化。CD19与CD21、CD81及CD225共同形成BCR复合体，该复合体减少BCR介导的B细胞激活阈值，其中，CD21提供与表面免疫球蛋白间的桥梁，CD81调节CD19的表达，CD19则发挥主要的信号传导作用。目前临床上以CD19为靶点治疗恶性肿瘤的手段主要是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和抗体偶联药物（ADCs）。

当前，CD19是B细胞来源的血液瘤药物研发的主要靶点，但其在实体瘤领域中并不表达。目前全球都想在实体瘤领域找到一个类似CD19这样的独特抗原作为CAR-T细胞识别靶标。一旦能找到合适的靶点，研发单抗、双抗、ADC、细胞药物等技术难点都有望迎刃而解，因此一度有“网红”靶点之称。

IM19 CAR-T细胞注射液（IM19嵌合抗原受体T细胞注射液）是艺妙神州自主研发的第一款 CAR-T细胞治疗产品，先后获得国家药品监督管理局三个适应症的药物临床试验批准通知书，分别为复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤(r/-DLBCL)、急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和套细胞淋巴瘤（MCL），并已全部进入注册临床研究阶段。

其中，针对急性B淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的研究均已完成1期所有受试者回输，即将进入I期临床试验。未来艺妙神州还计划开展针对弥漫大B细胞淋巴瘤二线治疗的临床试验。

2023年12月，北京大学肿瘤医院淋巴瘤科和艺妙神州等机构组成的联合研究团队在2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMOAsia）公布了IM19 CAR-T细胞注射液治疗复发或难治性侵袭性B细霍奇金淋巴瘤（NHL）的Ib/II 期关键临床研究数据。研究结果显示，到数据截止日2023年6月15日为止，在已经完成至少一次疗效评估的59例患者中，细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）发生率分别为42%和7%，没有患者出现3-4级CRS或NT。

数据表明，IM19 CAR-T细胞注射液在复发或难治性B-NHL患者中表现出较高且持续的疾病缓解率、较低的严重不良反应发生率。截至目前在可评估有效性的患者中，IM19 CART细胞注射液最新的最佳客观缓解率（BOR）为76%。

2023年12月，北京大学第三医院血液科和艺妙神州等机构组成的联合研究团队在2023年第65届美国血液学会（ASH）年会公布了IM19 CAR-T细胞注射液治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的I期临床研究最新结果。本项1期临床研究的初步数据表明，IM19CAR-T细胞注射液治疗复发或难治性MCL患者中展现出较好的客观缓解率，且严重的CRS和神经系统事件发生率较低。

在国内，MCL新发患者数约占NHL的3.5%，每年新发患者数约3100例。由于MCL复发率仍然很高，复发后具有高度侵袭性，临床上缺乏有效治疗手段。IM19 CAR-T细胞注射液在治疗MCL上已经显示出良好的安全性和有效性潜力。

不到一个月，“BD狂人”再度达成超10亿元合作

对于引进IM19 CAR-T细胞注射液的华东医药来说，肿瘤领域是其战略布局重点领域之一，此举可谓实现了覆盖实体瘤和血液瘤的“多癌种+多疗法”领先布局，在血液肿瘤细胞治疗领域已经建立了强大市场服务团队。通过此次合作，双方将发挥IM19注射液领先的产品优势和华东医药强大的商业化优势，进一步加速IM19注射液在中国的商业化进程，从而有效满足国内B细胞血液肿瘤巨大的临床需求。

事实上，这并非是华东医药首次在CAR-T领域达成合作，2023年1月，其就曾与科济药物达成BCMA 自体 CAR-T产品商业化合作。

近年来，细胞治疗、ADC等领域的创新药已经成为华东医药最为重要的药物开发领域，据公开信息显示，目前华东医药在研项目共111个，其中创新产品及生物类似药项目为73个。华东医药公告中提到，华东医药围绕 ADC、GLP-1、自身免疫、工业微生物、医美等几大战略领域进行前瞻性的深度布局，坚持以创新发展为基调的战略主旋律，将创新药作为构建未来核心竞争力的基础和方向，重点布局和开发重大疾病和慢病领域中具有突出临床价值的新产品。

这种以创新药为目标的布局也体现在其财报中，财报显示，2023年公司医药工业研发投入（不含股权投资）22.93亿元，同比增长23.67%，其中直接研发支出16.00亿元，同比增长33.74%，直接研发支出占医药工业营收比例为13.10%。

此外，华东医药重点布局的领域不仅局限在创新药，在整个医药领域，华东医药都在积极布局并疯狂BD。

据不完全统计，在2019-2021年间，华东医药大手笔落地了近20笔BD交易。另据动脉新医药不完全统计，2021年至2024年，华东医药对外合作共计13起（不包括商业推广合作）。License-in中首付款最大一笔为于2022年与Heidelberg Pharma达成的ADC药物HDP-101和HDP-103合作，华东医药将以每股6.44欧元的价格认购Heidelberg Pharma 公开增发的股票并从包括dievini基金在内的现有股东收购部分当前股权，总金额为1.05亿欧元，华东医药将持有Heidelberg Pharma共计35%的股权，成为其第二大股东。

因此，华东医药一度被业界称为“BD狂人”。

而本次与艺妙神州合作，也是华东医药在30天时间内，第三次宣布达成BD交易。

7月15日，华东医药宣布全资子公司中美华东与澳宗生物签署战略合作协议，获得改良型新药依达拉奉口服制剂TTYP01片（依达拉奉片）所有适应症在中国的开发、注册、生产、商业化的独家权益。根据协议条款，澳宗生物将获得1亿人民币首付款，最高不超过11.85亿人民币的开发、注册和销售里程碑付款，其中注册里程碑付款和销售里程碑付款分别不超过4亿人民币和7.85亿人民币，以及分级最高达两位数的净销售额提成费。

7月21日，华东医药宣布全资子公司博华制药与恒霸药业、何晓玲、何尧等签订《关于收购贵州恒霸药业有限责任公司股权的协议书》，博华制药收购恒霸药业100%股权，交易基础价款为5.2847亿元，并将根据协议约定支付浮动对价。通过收购恒霸药业，华东医药将获得独家产品伤科灵喷雾剂与痛痹宁胶囊等多款产品，将进一步丰富公司外用制剂产品管线，强化公司外用制剂领域核心竞争力。