张锋公司又被收购

近日，基因编辑公司Arbor Biotechnologies（“Arbor”）宣布收购一家基因编辑初创公司Serendipity Biosciences（“Serendipity”）。Arbor将获得后者现有的创新资产，包括基于Fanzor、IsrB和其他未公开的可编程编辑技术，补充和扩展了其现有的编辑能力。双方并未公布具体财务细节。

其中，在Arbor和Serendipity的创始团队中，都能看到联合创始人张锋的身影。Arbor由张锋和哈佛大学David Walt博士等共同创立，Serendipity则是由张锋联合麻省理工学院科学家一同创立。

使用新型“基因剪刀”开发创新基因编辑疗法

2016年，张锋联合其实验室两名前成员David Scott和Winston Yan，以及哈佛大学David Walt博士联合创立了Arbor。2017年，Arbor走出隐匿模式，宣布获得1560万美元A轮融资。本轮融资推动了公司利用新的CRISP技术以及围绕AI、基因组测序、基因合成和筛选工作构建的药物开发平台，表征蛋白质、寻找新分子的研发进程。

而Arbor使用的CRISPR技术被认为是一种新的、更通用的CRISPR技术。2018年，David Scott和Winston Yan在《Molecular Cell》上发表论文。他们发现了一种新型CRISPR-Cas蛋白——Cas13d酶，能够在不改变基因组的情况下编辑RNA。Cas13d酶平均大小约为2.8 kb，更易于包装在低容量载体中，且不会产生明显的脱靶效应。凭借这一重磅发现，Arbor再度成为市场和资本关注的焦点，并在2021年，宣布完成2.15亿美元的B轮融资。

据其官网介绍，目前Arbor已建立了行业中最广泛的专利基因组编辑工具箱，可实现从简单的蛋白质敲低到更复杂、更精确的基因组编辑。此外，Arbor能够靶向90%以上的人类基因组，可发现、筛选和设计新的编辑酶和效应器，针对疾病机制进行定制，从而为患者提供潜在的治疗药物。

而此次收购Serendipity，则让Arbor掌握了张锋实验室近年来发现的4个新的基因编辑酶家族。其中包括一类新的、可编辑DNA的系统——Fanzor系统。

Fanzor是张锋实验室在真核生物中发现的一种RNA引导的DNA核酸内切酶。张锋实验室的研究表明，Fanzor是一种全方位的内切酶系统，可以被重新编程用于人类基因组工程应用。

需要注意的是，CRISPR/Cas9系统是在原核生物中发现的RNA引导内切酶系统，相当于原核生物对抗外源基因元件的适应性免疫系统，通过RNA引导的Cas效应蛋白对DNA进行切割。

与CRISPR/Cas9系统相比，Fanzor系统可以通过RNA引导机制，更加精确地靶向并切割DNA。此外，Fanzor系统比CRISPR系统更小，大小约为Cas9的30%，这使得其更容易被递送到细胞和组织中。多种特性赋予Fanzor在特定的编辑场景中更多优势，有望成为继CRISPR/Cas9后更加高效的基因编辑工具，可能实现对人类细胞进行更加精确的基因编辑。

收购完成后，Serendipity全新的基因编辑技术将加速Arbor的基因编辑工具和相关疗法的开发进程。目前，Arbor重点开发针对肝脏和中枢神经系统适应症的新疗法，同时与Vertex Pharmaceuticals等生物制药公司在其他疾病领域进行合作，共同开发创新疗法。

Arbor在研管线 图源：Arbor官网

自己收购自己，是超越也是自救

本次收购对于Arbor而言，是一次“自我超越”。收购完成后，Arbor在Serendipity的基因编辑技术支持下，其基因编辑能力将“更上一层楼”，公司也或将按下发展的加速键，加速推进候选产品的研发进程。

根据公司官网，Arbor在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）第27届年会上展示了其在研管线ABO-101的临床前数据。ABO-101被开发用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）患者，其临床前数据显示，ABO-101在非人灵长类动物（NHP）中多次给药时具有良好的耐受性。Arbor预计将在今年递交ABO-101的IND申请，以开展临床试验。

而对于Serendipity而言，更是一次自救。

据不完全统计，自2013年以来，张锋联合创立的公司已有9家，涵盖了CRISPR编辑技术在基因编辑、碱基编辑、分子诊断等多个方向。

张锋联合创立的公司 图源：公开数据整理，动脉网制图

Serendipity也是其中之一。支持Serendipity成立的主要因素是张锋实验室发现的、具有取代CRISPR系统的新型切割酶Fanzor。这是人类首次在真核生物中发现的基因编辑机制，就其重磅性而言，Serendipity有可能受到资本和市场的更大关注。

不过，尽管Fanzor系统显示出巨大的潜在优势，但其作为一种基因组编辑工具的实用性和有效性还需进一步的验证和优化，Fanzor系统成为广泛使用的基因编辑工具仍将面临诸多技术和应用上的挑战。相比之下，CRISPR-Cas系统尽管仍未完善，但其已在多个疾病领域中得到了验证和应用。

此外，Serendipity面对的是有数十个强劲竞争对手的市场，对于一个初创公司而言，在竞争激烈的市场中，顺利通过融资获得足够资金活下去存在一定难度。张锋在新闻稿中表示，“考虑到目前生物技术融资环境以及整体宏观经济形势，因此，与拥有完整基础设施和能力的强大集团合作更有意义，这样能够更快开发相应产品”1。

2013年，张锋实验室开发出创新性CRISPR/Cas系统，大幅度提高了基因编辑的可靠性和效率，获得了突破性成果。自此，张锋开始了其在基因编辑领域的探索过程，但经过10多年发展，至今仍未有商业化产品。此外，目前为了支撑现有公司继续发展，张锋一边在推出新公司、一边在裁员。截至目前，张锋旗下的三家公司——Editas Medicine、Beam Therapeutics、Aera Therapeutics都已采取调整产品和人员组合的措施，通过裁员、优化管线等方式延长现金流跑道。