首个！国产仿制版“司美格鲁肽”提交上市申请

近日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，杭州九源基因工程股份有限公司（简称“九源基因”）递交的司美格鲁肽注射液“吉优泰”上市申请获受理。

仿制版“司美格鲁肽”来袭？

司美格鲁肽近年来很火，有医药巨头靠着它利润大增。而在国内，司美格鲁肽的生物仿制药也有了最新进展。

其中，九源基因在这方面布局较早，其仿制版司美格鲁肽已经提交上市申请。不过，据九源基因官方消息，这款司美格鲁肽申报上市的适应证并非减重，而是二型糖尿病。

今年1月，九源基因还向港交所递交IPO申请并获得受理。根据九源基因招股书，该公司有近18年开发代谢疾病药物的经验，其于2005年开展GLP-1受体激动剂的研究，并凭借多肽药物技术平台开发出利拉鲁肽生物类似药。

本次申报上市的是司美格鲁肽生物注射液类似药，该产品于2021年获得临床默示许可，2023年完成临床3期研究。此外，九源基因还在开发口服司美格鲁肽生物类似药用于治疗肥胖症及超重，目前正处于临床前研究阶段。

司美格鲁肽是GLP-1药物中的明星产品，原研厂家是诺和诺德，最早获批治疗糖尿病，此后又获批用于减重，被部分人奉为“减肥神药”。

受益于司美格鲁肽，诺和诺德的业绩也节节攀升。数据显示，2023年诺和诺德司美格鲁肽收入1458.11亿丹麦克朗，合计212亿美元，其中减重版Wegovy暴涨407%达到46亿美元。

司美格鲁肽的亮眼表现，也引得各大药企纷纷仿制。CDE官网显示，目前进入三期临床阶段的就有九源基因、华东医药、博唯生物、四环医药、珠海联邦、齐鲁制药、丽珠集团、石药集团等不下十家。

另外，司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症也成为当前研发一大热门。目前，九源基因、丽珠集团、倍特药业、翰宇药业、特瑞药业等都已经申请了减重适应症的临床试验。

监管部门出手规范行业

目前，诺和诺德共有三款司美格鲁肽产品在售，分别是Ozempic（注射用降糖药），Wegovy（注射用减重药）和Rybelsus（口服降糖药）。其中销量最佳的药物，莫过于Wegovy。

据悉，Ozempic和Rybelsus都已经在中国获批上市。此前，诺和诺德还透露，预计Wegovy今年将在中国获批上市，这款产品最开始将以自费选择为主，并且有数量限制。

国内药企方面，也在加速布局。对此，奥优国际董事长张玥表示，目前司美格鲁肽相关药物前景看起来非常有潜力。许多上市公司都在布局司美格鲁肽相关产品，这表明该药物的市场前景广阔。司美格鲁肽作为一种新型的降糖药物，已经在临床实践中被证明是有效的，并且被广泛接受和认可。

“上市公司争相研发相关产品的原因主要是看到了司美格鲁肽的市场前景和潜力。这种药物可以同时用于治疗糖尿病和减重，这对于许多患者来说是一个非常有吸引力的选择。此外，生物类似药的上市可能会降低药物的成本，从而使得更多的人能够负担得起。”张玥分析称。

消费君注意到，就在国内药企争相布局司美格鲁肽之时，监管部门也开始出手规范相关生物类似药的研发。

4月1日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布公开征求《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应证临床试验设计指导原则（征求意见稿）》意见的通知，以指导我国司美格鲁肽注射液生物类似药的临床研发，提供可参考的技术标准，征求意见时限为自发布之日起一个月。

根据临床研发要求，司美格鲁肽注射液生物类似药应以在我国上市的原研药为参照药，上市许可持有人为丹麦诺和诺德公司Novo Nordisk A/S，开展药代动力学比对试验和临床安全有效性比对试验，以支持按生物类似药注册上市。

专利问题也不容忽视

近年来，司美格鲁肽市场迅速扩张。中商产业研究院数据显示，2023年中国司美格鲁肽市场规模为52亿元，同比增长108%。中商产业研究院分析师预测，2024年中国司美格鲁肽市场规模将达到80亿元。

在市场的驱动下，一切提速。在招股书中，九源基因提及，吉优泰有潜力成为中国首款获批商业化的司美格鲁肽生物类似药。该公司称，2024年1月，JY29-2（吉可亲）用于治疗肥胖症及超重取得国家药监局的IND批准。

不过，目前这一赛道也面临专利壁垒问题，让仿制药的商业化充满了不确定性。

从事情原委来看：2021年6月，华东医药旗下的中美华东制药有限公司向国家知识产权局递交了司美格鲁肽核心专利的无效申请。次年9月，原研司美格鲁肽GLP-1化合物专利被国家知识产权局宣告全部无效，理由是诺和诺德“未公开司美格鲁肽核心化合物的实验结果数据”。

但是，事情还没有结束。诺和诺德于去年上诉至北京知识产权法院。由于国家知识产权局与北京知识产权法院结论不同，目前该案已上诉至最高人民法院知识产权法庭。

截至目前，司美格鲁肽专利仍未有定论。在业内人士看来，虽然目前这一状况对相关仿制药厂商申报药物上市审批没有太大影响，但后续的商业化却可能会饱受掣肘。

比如，在招股说明书中，九源基因就表示，“除非有管辖权的法院最终裁定该专利无效，否则我们将无法在该专利到期之前将JY29-2（吉优泰）商业化。”

同时，九源基因还表示，“由于中国的专利期延长制度相对较新，且其实施及诠释仍在演变，我们无法排除诺和泰（诺和诺泰GLP-1药品）等原研专利的到期日期被延长的可能性，这可能导致我们在研产品吉优泰的计划上市延迟。”