刚刚！国内仿制药龙头与BI达成合作

2024年4月8日，中国生物制药有限公司（以下简称中国生物制药）在港交所发布公告显示，该公司已与勃林格殷格翰达成合作，将勃林格殷格翰的创新抗肿瘤疗法带到中国市场。根据协议条款，双方将共同在中国开发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤管线，产品收入将计入中国生物制药及其子公司的合并财务报表。

仿制药龙头已进入创新产品收获期

关于本次合作的主体，勃林格殷格翰和中国生物制药这两家企业，想必大家都不陌生。

勃林格殷格翰自1885年成立以来一直是一家独立家族企业，作为世界上最大的非上市私营公司，其由Boehringer，Liebrecht和von Baumbach三个家族全资拥有，且这三个家族均为创始人或其女婿的后裔。经历了二次世界大战和多次工业革命，与勃林格殷格翰同一年代成立的众多小药房都烟消云散，不过勃林格家族却乘风而上，发展壮大至如今。关于勃林格殷格翰家族的风云壮大历史，本文暂不赘述。

中国生物制药才是接下来要述说的主体。其也是一个家族企业，于2000年在香港联交所上市，2013年入选MSCI全球标准指数之中国指数成分股，旗下主要子公司包括正大天晴系，下属有南京正大天晴、北京泰德制药、正大丰海、正大清江制药等。

此前，该集团主营仿制药业务，在肝病、肿瘤等板块均有布局。根据米内网数据显示，2021年国产仿制药获批TOP5企业中，扬子江药业、齐鲁制药、中国生物制药位列前三，获批品种数分别为31个、21个、20个；科伦药业获批17个品种；石药集团获批16个品种。5家集团企业获批的仿制药中，合计有11个品种为国内首仿。其中，中国生物制药以4个首仿药领先，堪称“首仿之王”。

近年来，仿制药行业受集采等因素，盈利空间逐步缩紧，各企业被倒逼进行创新业务转型。因此，2018年，中国生物医药确认全面创新转型，其研发费用投入逐年增加，2023年投入44亿元，占比达到16.8%。其中，创新药投入占总研发费用的77%。其创新产品数量也由2015年的2个快速攀升至2023年末的11个，创新收入占比从11%迅速提升至38%。

作为以肝病业务起家的国内仿制药龙头，中国生物制药在创新业务的转型上比较成功。目前，该集团已在北京、南京、连云港、青岛、上海设有多个研究中心，研发中心总建筑面积达17万平米，研发人员总数从2013年的500人快速增长到2700余人，研发投入超过总收入16%。

中国生物制药由于在创新端投入大，布局早，已进入创新产品的密集收获期。2023年，亿立舒、利马前列素、贝伐珠、利妥昔等6个创新药及生物类似药获批，并在上市后迅速放量，其去年创新产品收入达98.9亿元，创集团历史新高。此外，根据Insight数据库显示，2023年全年，全球已有近3000个临床阶段创新药项目发生了进度推进，中国生物制药以超过30个新药进展位列全球药企第五位。

数款合作管线被FDA授予快速通道认定和孤儿药认定

近年来，肿瘤领域一直是中国生物制药重点布局的创新板块。

此前，该集团已建立了以安罗替尼为核心，PD-1、PD-L1为辅助的产品矩阵。安罗替尼的5个获批适应症均已纳入医保，第六个适应症联合PD-L1和化疗治疗一线小细胞肺癌有望今年获批，第七个适应症联合PD-L1治疗三线子宫内膜癌已被CDE纳入优先审评审批程序，有望于2025年获批。预计安罗替尼+PD-1+PD-L1的肿瘤创新产品矩阵总销售峰值有望达到百亿规模。

本次与勃林格殷格翰这位实力伙伴合作，更是让中国生物制药进货了数款肿瘤领域的重磅产品。

根据公告内容显示，本次合作的重点项目包括三条处于临床开发阶段的管线brigimadlin，zongertinib和BI 764532。此前，这三款产品均被FDA授予快速提到认定，brigimadlin和BI 764532还被授予孤儿药称号。

其中，Brigimadlin (BI 907828）是一款鼠双微体同源基因2（MDM2）-p53拮抗剂，可与MDM2结合，抑制MDM2和p53蛋白之间的相互作用。它能阻止MDM2抑制p53，从而恢复p53的功能。p53的稳定会导致TP53靶基因的诱导，进而导致TP53野生型肿瘤细胞的细胞周期停滞或凋亡。

目前，该管线针对去分化脂肪肉瘤（DDLPS）的研究，已经进入II/III期临床试验阶段。此外，brigimadlin还被研究用于治疗其他癌症，如胆道癌（BTC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌和其他具有MDM2扩增的肿瘤。此前，FDA已经授予brigimadlin治疗去分化脂肪肉瘤（DDLPS）的快速通道认定，和治疗BTC的孤儿药认定。

核心产品Zongertinib（BI 1810631）则是一款选择性的人表皮生长因子受体2（HER2）抑制剂，能与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域（TKD）共价结合。高选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可能会带来更好的耐受性与疗效。

目前，zongertinib单药治疗正在晚期或转移性实体瘤患者的试验处于I期阶段。FDA已经授予zongertinib快速通道认定（作为一种研究性口服治疗药物，用于治疗HER2突变且在铂类药物治疗期间或之后疾病进展的NSCLC患者）。

另一款核心产品BI 764532，是一款DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器。临床前研究结果表明，DLL3/ CD3单药可以有效抑制DLL3阳性的小细胞肺癌（SCLC）异种移植模型的生长，并呈剂量依赖性和时间依赖性。

BI 764532用于治疗小细胞肺癌（SCLC）和其他神经内分泌癌（NECs）的临床试验目前正处于I期和II期阶段。此前，BI 764532已被FDA授予治疗表达DLL3的晚期或转移性肺大细胞神经内分泌癌、治疗广泛期SCLC、治疗肺外NEC的快速通道认定，和治疗SCLC的孤儿药认定。

除了上述三款临床阶段的产品之外，此次战略合作还涵盖勃林格殷格翰的多个早期临床项目。依托中国生物制药的本土优势和勃林格殷格翰的全球资源，期待两家企业能够在中国这片医药沃土上，尽快为更多肿瘤患者带来可及性产品。