FDA 2024第二季度最值得关注的5项审批决定

2024年，生物技术行业开局良好。稳定的交易加上首次公开募股的反弹意味着行业正在复苏，帮助提振了投资者们的信心。

尽管这种乐观情绪随后有所减弱，但美国FDA在未来三个月内做出的一系列决定，可能有助于该行业持续好转。FDA可能会对两种细胞疗法扩展适应症的申请做出批准，也有可能批准全球第三款RSV疫苗。赛诺菲和再生元正在等待其最畅销的自免单抗药物Dupixent新适应症的获批决定，而Geron则有望看到数十年的药物研发最终得到回报。

行业媒体BioPharma Dive总结了FDA2024年第二季度值得关注的5项审批决定，这些决定也足以反映当前的行业最新动向。

针对早期多发性骨髓瘤治疗的CAR-T疗法

FDA在第二季度可能会扩大两种CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤的适应症，这一决策若能批准，将为相关制药公司带来数十亿美元的商业价值。

到4月5日，FDA将决定是否批准强生和传奇生物的CAR-T疗法Carvykti用于多发性骨髓瘤复发后的早期治疗。在做出这一决定的同时，BMS的Abecma也有望获得相同的批准，这将进一步开放这些疗法的使用范围，而在此前，这些CAR-T疗法在美国仅适用于晚期多发性骨髓瘤患者。

目前，由于临床试验数据显示CAR-T疗法可以帮助患者延长寿命，且疾病不会继续进展，欧洲监管机构EMA已经批准Abecma和Carvykti在早期患者中的使用。但FDA似乎不太支持这一决定，去年，FDA推迟了对 Abecma拓展治疗早期多发性骨髓瘤患者的决定，并于3月份召开了咨询会议，更仔细地审查了Abecma和Carvykti的临床数据。在简报文件中，科学家们指出，两种疗法的临床试验早期死亡风险明显增加。

两家公司将这一现象归因于临床患者在等待CAR-T治疗期间可能接受的“桥接疗法”存在局限性。而FDA在最近的审评中表示相信并支持该观点，并一致认为这些问题在现实临床中可能不会频繁发生。

尽管如此，监管审查表明，如果FDA选择批准Carvykti和Abecma的早期使用，也有可能会对它们施加新的安全限制和监管。

Moderna的RSV疫苗

辉瑞和Moderna一直面临着新冠疫苗研发成功后带来的负面影响，Comirnaty销售额的下降引发了投资者的尖锐质疑。

就Moderna而言，其目标是在新冠疫苗后推出其他几种基于mRNA的疫苗，其中就包括一种目前正在接受FDA审查的呼吸道合胞病毒疫苗。

呼吸道合胞病毒（RSV）可导致婴儿、老年人和免疫系统受损的人患严重疾病。目前，GSK和辉瑞的两种RSV疫苗已被批准用于预防60岁以上成年人的RSV相关疾病。尽管GSK已经建立了明显的优势，但两款RSV疫苗的销售都非常强劲。

Moderna认为其名为mRNA-1345的疫苗同样具有竞争力，该疫苗是一种预填充的单剂量疫苗，可能会提供更方便的疾病管理。在Ⅲ期临床研究中，该疫苗在预防老年人出现两种或多种感染症状方面的有效率为84%。然而，随着时间的推移，这种功效似乎确实会减弱。

在最近的一次会议上，美国疾病控制和预防中心顾问审查了GSK和辉瑞RSV疫苗的已知安全风险，这两种药物在极少数情况下都与格林-巴利综合征（GBS）有关，该病是一种神经系统疾病。目前，Moderna在其疫苗的Ⅲ期临床研究中尚未报告任何GBS病例。FDA将于5月12日对mRNA-1345做出审批决定。

Geron治疗骨髓增生，异常综合征的imetelstat

药物开发是一个耗费时间和巨额资金的过程，Geron是一家34年前成立的生物技术公司，致力于干细胞研究。

该公司的漫长新药研发旅程可能最终会在6月16日结束。届时，FDA将决定是否批准Geron研发了近二十年的骨髓疾病新药。这种药物名为imetelstat，用于治疗骨髓增生异常综合征，一些分析师认为它具有重磅炸弹的潜力。

在Geron多年的临床研究中，imetelstat对多种癌症类型的研究都失败了，公司一路走来还失去了强生公司这一合作伙伴。但去年该药终于在骨髓增生异常综合征的Ⅲ期试验中取得成功。今年3月，尽管FDA审查人员持怀疑态度，但它还是获得了FDA顾问小组的认可。

Geron的目标是挑战BMS的Reblozyl，Reblozyl在治疗骨髓增生异常综合征引起的贫血方面优于已有数十年历史的标准药物Epogen。对此，Stifel分析师Stephen Wiley估计，imetelstat的年销售额峰值或可达 20 亿美元，因为它可能会对那些对Reblozyl反应不佳的人有帮助。Wiley表示，Geron也可能成为收购目标，尽管该公司已表示计划自行销售该药物。

赛诺菲和再生元的Dupixent用于治疗COPD

Dupixent现在已经是制药行业使用最广泛、销售额最高的产品之一。该药物被批准用于治疗哮喘、湿疹和其他三种炎症性疾病，去年为赛诺菲和再生元带来了超过110亿美元的销售额。

到6月27日，FDA将有可能在Dupixent的批准适应症列表中添加另一个主要适应症——慢性阻塞性肺疾病（COPD），监管机构目前正在审查Dupixent治疗COPD的上市申请。

如果获得FDA批准，Dupixent将成为第一个针对中度至重度慢性阻塞性肺病患者的生物新药，这些患者也有所谓的2型炎症的证据。两项招募了近1900人的后期临床研究表明，Dupixent可以将COPD的发病率降低约三分之一。因此，分析师预计，FDA将批准该产品，并认为该药每年的销售额将增加数十亿美元。

辉瑞针对B型血友病的基因疗法

第二季度，FDA将决定是否批准辉瑞针对B型血友病的基因疗法，这是一种不太常见的凝血障碍疾病。
对于辉瑞来说，想要达到这一目标已经很长时间了。辉瑞十年前Spark Therapeutics获得了该疗法的许可。在随后的临床研究中，数据证明该药降低了出血率，并减少了定期输血的需要，单次输注就能为患者带来巨大获益，并可持续多年。

但尚不清楚的是，如果FDA选择批准其疗法，辉瑞是否会找到市场。因为，由CSL Behring和UniQure联合研发的基因药物已经于2022年11月获得FDA批准用于治疗B型血友病。但迄今为止，很少有患者得到治疗，药物吸收缓慢可能反映了该药的可及性问题。

这个故事与Roctavian类似，Roctavian是BioMarin Pharmaceutical销售的一种基因疗法，用于治疗更常见的A型血友病。但去年只有三名患者接受了Roctavian的治疗，两名在德国，一名在美国。

目前，辉瑞的疗法在一月份已经获得了加拿大的批准，可以提供更多的数据支撑。但该公司似乎在淡化该药的治疗潜力。因为，在最近举办的投资者会议中，辉瑞一种名为marstacimab的B型血友病药物，只用每周注射一次，在获批后已获得了更高的销量。